Sábado, 27 de abril de 2024.
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Dissertação
Título Genotoxicidade do antiinflamatório não esteroidal sulfeto de sulindaco em “Aspergillus nidulans”
Autor Franco, Claudinéia Conationi da Silva
Unidade Pós-Graduação em Genética e Melhoramento
Área de Concentração Genética e Melhoramento
Orientador Profª Drª Marialba Avezum Alves de Castro Prado
Co-Orientador(es) Profª Dra Claudete Aparecida Mangolin
Profª Drª Maria de Fátima Pires da Silva Machado
Banca Examinadora Profª Drª Marialba Avezum Alves de Castro Prado
Profª Dra Claudete Aparecida Mangolin
Prof. Dr. Marcelo Antonio Dubuc
Data de Defesa 01/03/2007
Resumo O sulfeto de sulindaco é um antiinflamatório não esteroidal com efeitos quimiopreventivos em cânceres humanos. Devido à participação da recombinação somática no processo carcinogênico, o presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial recombinagênico do sulfeto de sulindaco em células diplóides de Aspergillus nidulans. O efeito recombinagênico da droga, nas concentrações de 175 µM e 350 µM, foi demonstrado através da homozigotização de genes recessivos, previamente presentes em heterozigose. Os valores de Hl (Índice de Homozigotização) para diferentes marcadores genéticos apresentaram-se maiores do que 2,0 e significativamente diferentes dos valores obtidos em ausência da droga (controle). O potencial recombinagênico do sulfeto de sulindaco foi associado à indução de quebras na molécula do DNA e a alterações no ciclo celular. O potencial carcinogênico do sulindaco sulfide foi associado ao efeito recombinagênico da droga.
Palavras-chave Aspergillus nidulans, Potencial recombinagênico, Sulfeto de sulindaco
Title Genotoxicidade do antiinflamatório não-esteroidal sulfeto de sulindaco em Aspergillus nidulans
Abstract Sulindac sulfide is a nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID) with chemopreventive effect on human cancer cells. Due to the involvement of the somatic recombination in the carcinogenic process, sulindac sulfide's recombinogenic potential has been evaluated by the Homozygotization Index (HI) in the filamentous fungus Aspergillus nidulans. The drug's recombinogenic potential was evaluated by its capacity to induce homozygosis of recessive genes from heterozygous diploid cells. Sulindac sulfide at 175 and 350 µM concentrations induced mitotic recombination in A. nidulans diploid cells, with HI values for genetic markers higher than 2.0, and significantly different from control HI values. The recombinogenic effect of NSAID was related to the induction of DNA strand breaks and cell cycle alterations. Sulindac sulfide's carcinogenic potential was also discussed.
Key-words Aspergillus nidulans, Recombinogenic potential, Sulindac sulfide
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